"Keanu" mengisahkan Rell (Jordan Peele) seorang pria yang baru saja berpisah dengan pasangannya dan beranggapan hidupnya sudah tidak berarti. Clarence (Keegan-Michael Key) adalah sepupu Rell yang juga sahabatnya mencoba membantu Rell bangkit dari kesedihannya. Hingga suatu ketika ada seekor kucing kecil yang menggemaskan di depan pintu Rell, dalam sekejap hidup Rell menjadi berarti lagi. Rell merawat kucing itu dan memberinya nama, Keanu. Namun kebahagiaan itu tidak lama setelah Keanu diculik saat Rell dan Clarence tidak ada di rumah. Rell yang sudah merasa terikat dengan Keanu melakukan berbagai cara untuk mendapatkannya kembali. Dengan bantuan Clarence mereka berdua memulai petualangan mereka demi menemukan Keanu.