"Mother's Day" akan mengisahkan tentang kehidupan tiga wanita dan seorang pria. Miranda (Julia Roberts) adalah seorang wanita karir dan tidak memiliki anak, kesibukannya membuatnya jauh dengan keluarganya. Sandy (Jennifer Aniston) adalah seorang ibu tunggal dari dua anak laki-laki dan dia adalah salah satu pekerja di tempat Miranda. Jesse (Kate Hudson) teman Sandy dia seorang ibu dari seorang putra, namun hubungannya dengan ibunya sangat jauh. Sedangkan Bradley (Jason Sudeikis) adalah seorang ayah tunggal dari dua putri, pertemuannya dengan Sandy membuatnya jatuh cinta. Permasalahan dalam keluarga dan keseharian membuat mereka berusaha untuk melakukan berbagai hal agar dapat berjalan dengan semupurna.