"The Mule" mengisahkan Earl Stone (Clint Eastwood) adalah veteran perang Korea berusia 90 tahun. Dia menghadapi kehancuran finansial dan menjauh dari keluarganya. Dia menjadi kurir kokain melewati Illinois dari seorang kartel narkoba Meksiko. Dia bisa membayar renovasi tempat tinggal para veteran sekaligus membayar pernikahan cucunya. Dia mencoba untuk berdamai dengan istrinya sebelum para agen DEA dan kartel semakin mendekatinya.