Dua pria kembar identik, Bill dan Brady Kincaid (Edward Norton) memiliki kehidupan yang sangat kontras. Bill adalah seorang profesor pengajar filsafat di universitas, Ivy League. sedangkan Brady, kembarannya yang jenius namun berbahaya, tinggal di kampung halaman mereka untuk menanam ganja.
Suatu ketika, Bill terpaksa terbang ke Oklahoma untuk mengubur Brandy. Akan tetapi, Brady yang ia percayai telah meninggal karena telah dibunuh tersebut ternyata hanya memancingnya pulang ke rumah untuk membantu rencana Brady melawan gembong narkoba. Sebelum Bill dapat kabur, ia telah terlibat dalam sebuah pembunuhan dan kehidupannya pun kemudian berubah menjadi rumit.