"Skyscraper" mengisahkan seorang mantan agen FBI bidang penyelamatan di perang Amerika bernama Will Ford (Dwayne Johnson). Misi terakhir yang dia jalani membuat Will harus mengamputasi salah satu kakinya. Sejak kecacatannya dia memutuskan berhenti menjadi agen dan membawa keluarganya ke Cina untuk menjadi pengaman di gedung tertinggi Skyscraper. Gedung yang di rancang tertinggi dan paling aman secara tiba-tiba meledak. Seluruh penghuni gedung terperangkap di dalamnya termasuk keluarga Will. Will sebagai kepala keamanan sangat di salahkan atas hal ini. Will harus menemukan orang-orang yang bertanggung jawab atas kesalahan ini, membersihkan namanya sekaligus menyelamatan keluarganya dari bencana ini.