"The Skin I Live In" menceritakan tentang Dr Robert Ledgard, seorang ahli bedah plastik terkemuka yang tertarik menciptakan kulit baru sejak istrinya terbakar dalam kecelakaan mobil. Setelah dua belas tahun, ia berhasil menumbuhkan kulit yang mampu menghalangi setiap serangan.
Selain bereksperimentasi, Robert juga membutuhkan tiga hal: tidak ada rasa keberatan, asisten dan kelinci percobaan. Marilia, wanita yang merawatnya sejak lahirk adalah komplotannya yang paling setia juga sebagai kelinci percobaan.